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利维坦按：

想必你身边一定有几个慢性炎症患者：糖尿病、弊端炎、哮喘、子宫内膜异位症……还有一些你可能以为不属于慢性炎症的，比如肥美。想要界说什么是慢性炎症，其实十分勤苦，因为目前莫得一个像高血压、糖尿病那样和解、可操作的硬性措施界说。它是一个病理学主见，生物学经由刻画有计划框架中的术语，而不是一个单一、严格界定的临床会诊名词。

这就引出了一个相等严峻且紧迫的问题：当一位医师告诉你说"你这是慢性炎症"的时候，你既不知谈明确原因，也不了了宗旨和旅途，换句话说，天然听起来像是会诊收尾，履行上却不是可履行的医学判断。天然，这也并非医师成心这么说，因为这背后是一整套医学范式的问题需要重新被凝视的问题。

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如今，险些走进任何一次医疗门诊，你都会听到"炎症"这个词，它像一块令东谈主困惑的拼图碎屑，似乎很重要，却又并非会诊或养息的中枢。最近，一位胃肠病学家对我解释说："你在感染之后肠谈留住了一些较长久的毁伤，本事上讲，这叫作炎症。"  

但如若不绝追问，事情并不会变得更了了。前一年，另一位医师在阅读一份病理答复时告诉我："好音书——此次活检既不是子宫内膜异位症，也不是癌症，仅仅非特异性慢性炎症。"当我问这是什么真义时，他建议我去问病理学家。 

病理学家则解释说，她仅仅按照教科书对组织进行了分类。听起来很绵薄——或者说，是否过于简化了？子宫内膜异位症和癌症不也都是炎症性疾病吗？为什么这些回答指向的含义如斯不同？他们是奈何敬佩这是"慢性"的？我需要把它"排斥"吗？为这些问题感到烦懑，会不会反而让炎症变得更严重？炎症在小剂量时究竟是功德，照旧说它自身并不是一个明确的实体？ 

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与慢性炎症不同，医学教科书中刻画的急性炎症有着悠久而褂讪的历史。在西方医学文化中，它被知道为咱们对毁伤或感染作出的基本愈合响应——正如健康脸色学家珍妮特 · 贝内特（Jeanette Bennett）过火共事所说，这是"体魄在搪塞宏不雅和微不雅毁伤时督察自身完整性的私有机制"。从扭伤的脚踝到感染的伤口，急性炎症都是体魄作出响应并还原的主要原因。传统上，它由五个典型现象来界定：红、肿、热、痛，以及功能丧失 [ 1 ] 。跟着显微学、细胞生物学、免疫学及关联领域的发展，这一范式连续被细化：炎症被刻画为在毁伤、感染或疾病之后，免疫细胞与非免疫细胞的激活、炎性介质的开释，以及全身性的节能响应，影响多个体魄系统，以及寝息、食欲和行动。 

炎症的五大特征。© aeon

这种急性炎症样子天然常常跟随性事，却具有保护作用：肿胀会将免疫"堤防者"带到伤口处；热量让环境对病原体不利；心事迫使东谈主休息，从而让体魄得以建设。古代娴雅用含有如今被科学称为水杨酸盐的植物来养息这种炎症——这些化合物恰是阿司匹林的因素。肌肉骨骼领域的群众有计划奈何通过温度、压力、行动改变和化学疗法来优化愈合经由。今天，全球抗炎药物商场每年的领域已达数千亿好意思元。急性炎症的这一解释在医学表里都显得直不雅合理，恰是其长久文化接受度的明证。 

慢性炎症是体魄堤防机制出了问题，照旧体魄试图自我建设的失实尝试？

真确显得格不相入的，是慢性炎症。与急性炎症昭彰而可见的症状不同，慢性炎症是低度的——它静静地潜藏，却偶尔会剧烈发作——况且是全身性的，影响通盘体魄，而非局限于受伤部位。它似乎跟随好多慢性疾病，既可能是原因，也可能是收尾 [ 2 ] 。慢性炎症的诱因、握续性、严重进程、症状和生物绚丽物都与急性炎症不同——互异之大，以至于乍看之下两者绝不关联。将它们接洽在一齐、并解释为何都被称为"炎症"的，是归拢种免疫响应：白细胞被激活，开释细胞因子，发送化学信号并改变组织。在急性炎症中，这种看成对愈合至关重要，以至于医学的某些分支如今会主动不饱读动使用抗炎养息；而在慢性炎症中，这还是由从未统共关闭，留住了一种握续、偷偷消释的状态，迟缓损害体魄，而非建设它。 

慢性炎症让问题变得愈加复杂。它很少进展出咱们老练的红、肿或热的现象，也可能在莫得明确原因的情况下出现——有时与感染或毁伤关联，但往往并非如斯。一些有计划者以为，它与其说是一种疾病，不如说是一条"生理通路，通过这条通路，生命早期的环境塑造了成年期的健康轨迹" [ 3 ] 。在这种不雅点看来，早期涌现于压力、养分不良或欺侮，会毕生调校体魄的免疫响应——使其在要挟隐藏后仍然过度响应或握续处于开启状态。检测相通难以提供敬佩性：诸如 C 响应卵白（CRP）之类的血液诡计不错教导炎症是否存在，却无法施展它发生在何处、为何发生；而数值还会因检测类型、智慧度以及收尾解读样子的不同而变化。正如养分科学家 A · 凯瑟琳 · 罗斯（A Catharine Ross）所指出的，用归拢个词"炎症"来指称急性和慢性两种样子，可能遮掩了驱动各自的不同生物学经由。 

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尽管如斯，慢性炎症的遵循却极为深切。如今被归入"慢性炎症性疾病"的景况清单长得惊东谈主：肥美、哮喘、腹黑病、肠易激轮廓征、阿尔茨海默病、癌症、弊端炎、慢性窒碍性肺疾病、子宫内膜异位症、中风、2 型糖尿病、HIV/AIDS、纤维肌痛，以至某些样子的抑郁症和精神分裂症。正如免疫学家马丁 · 特拉佩卡（Martin Trapecar）所言，其中好多疾病正在全球范围内高潮，组成了"咱们这个期间最要紧的生物医学着急问题之一"。用长命有计划者戴维 · 弗曼（David Furman）过火共事的话来说，将这些疾病加总在一齐，慢性炎症关联景况如今代表着"全球最主要的牺牲原因"。

慢性炎症的诱因、握续性、严重进程、症状和生物绚丽物都与急性炎症不同——互异之大，以至于乍看之下两者绝不关联。

难怪辩驳者如今将慢性炎症称为一场"无声的流行病"。列国政府被命令通过搅扰饮食、体魄看成、压力、寝息、基础设施以及社会不对等等方面，来引申"抗炎生活样子"。其中好多建议与几十年来围绕肥美和饮食关联非传染性疾病的群众卫生指点高度相似——而这些方法迄今在群体层面成效有限。酬酢媒体上的意见魁首则提供了丰富多采的抗炎建议。与此同期，从脊椎指压疗法到胃肠病学，再到脸色学，各个领域的医学群众都在将炎症纳入他们的表面、解释和最好实践建议之中。 

然则，尽管受到如斯多的关怀——也尽管炎症这一主见自身已终点百年的医学有计划历史——慢性炎症依然难以捉摸。它不除名教科书式的现象，可能不引起任何明显症状，以至会在老例检测中"隐身"。它的诱因往往不敬佩，生物绚丽物并不行靠，科学家们仍在争论它究竟饰演着什么变装：慢性炎症究竟是一种失控的堤防机制，照旧体魄误入邪途的自我建设尝试？

跟着反常风景连续累积，将炎症视为短期愈合经由的经典模子初始出现裂痕。科学家、临床医师和患者都被动在一堆再也无法契合的拼图碎屑中使命。连续增长的矛盾表露着，咱们所濒临的能够不仅是一个临床难题，而是一场范式危境的起初——一种对也曾界说炎症自身的框架的判辨。

跟着有计划的鞭策，围绕慢性炎症的矛盾不仅莫得减少，反而连续增加。在临床上，它并未形成一个连贯的疾病类别或专科领域。比如，冠状动脉疾病与炎症相关，但正如腹黑病学家罗伯特 · 哈灵顿（Robert Harrington）所说，"并莫得严格意旨上的抗炎药物被用于养息冠状动脉疾病患者" [ 4 ] 。子宫内膜异位症被界说为一种炎症性疾病，但养息创新仍然优先接洽手术和激素，而非针对全身性炎症。其他一些炎症性疾病，如弊端炎，则如实使用抗炎药物进行养息。尽管"炎症"这一术语无处不在，患有慢性炎症性疾病的患者却很少会去看免疫学家——这一正本专门有计划免疫系统的医学专科——况且大多数国度的医疗体系也并不将"慢性炎症"视为一个独处的会诊类别。 

当慢性炎症出目前措施生物医学框架除外的语境中时，情况就变得愈加复杂。一些有计划标明 [ 5 ] ，它可能影响社会行动，在不爱护境下，要么促进辞谢，要么增强亲和力。脸色学家艾米莉 · 林赛（Emily Lindsay）指出，小剂量的炎症响应不错触发所谓的"疾病行动"，如疲劳和自我扯后腿。其他有计划则指出，慢性炎症可能通过表不雅遗传阶梯塑造长久的健康轨迹。微生物组日益被视为弊端变装，它既可能加快，也可能缓解炎症经由 [ 6 ] 。此外，有计划还了了地记载了与性别关联的互异：在发病率、预后和养息响应方面，女性受到慢性炎症性疾病的影响明显更大。 

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濒临这一系列纠缠在一齐的反常风景，一些有计划者初始勾画新的范式。其中一种不雅点将炎症重新知道为一个动态反馈系统中的信号，该系统贯串着体魄、环境与社会。另一种不雅点则将炎症解释为一种稳态按捺机制：在这一视角下，慢性炎症在东谈主群层面的高潮，标明体魄系统自身正被咱们所创造确现代寰球压垮。还有东谈主指出，问题能够出在生物医学模子自身的结构上：通过将疾病分袂到不同器官和专科中，西方医学可能并不擅长知道那些横跨全身的风景。有些东谈主命令拓宽咱们对免疫系统自身的基本假定，而另一些东谈主则走向相背标的，试图强化传统范式、抵制改变。 

不错敬佩的是，炎症这一难题的拼图碎屑已不再能勉强成完整的图景。不雅察收尾和患者训导难以解释，"老例科学"的旧规定变得迂缓，建议相互矛盾，突破连续累积。跟着社会层濒临慢性炎症性疾病转换的压力连续加大、列国医疗体系的资本握续高潮，医学界里面的失望与分歧也在加深。其收尾是一场危境：一种嗅觉，即对于炎症的主导范式正在坍塌。 

这会不会是一次科学立异的信号？那么，科学立异究竟是什么，它又为何重要？

在其划期间的文章《科学立异的结构》（1962）中，形而上学家托马斯 · 库恩（Thomas Kuhn）挑战了科学以褂讪、渐进样子前进的信念。传统不雅点以为，常识仅仅通过实验和数据连续累积。库恩则主张，科学所以轮回的样子演进的。在很长一段时间里，有计划者从事他称之为"老例科学"的使命，在一个被接受的范式之内处分问题——这一范式是由一整套表面、方法和假定组成的分享框架，界定了一个领域奈何知道寰球。这就像拼一幅拼图：盒子上的图像代表范式，有计划使命则是把碎屑逐一拼到合适的位置上。但当越来越多的碎屑无法镶嵌——当反常风景连续堆积，连图像自身都初始显得不合劲时——范式便会动摇。此时，立异发生：旧的假定坍塌，新的假定面孔全非，科学共同体围绕一种不同的寰球不雅重新组织起来。 

咱们不错将库恩所刻画的科学逾越经由分为三个阶段。第一，在褂讪范式之下，"老例科学"顺利鞭策，反常风景往往被视为失实、伪科学或配景杂音而被忽略。第二，反常风景连续增加，无法再被忽视，从而激勉危境状态。第三，通过汲取一种新的范式来齐备处分：这种范式重新界定问题，竖立新的"拼图"，并改变科学所能提倡的问题自身。库恩指出，对旧范式的拒却很少是透顶或即时的：往往唯有在出现可行替代决策、且危境制造出紧迫感时，改变才会发生。并非统共科学家都会接受这一变化，也并非统共东谈主都能被新范式容纳，但要点会发生转机。 

正如医师索菲亚 · 塞缪尔（Sophia Samuel）所言，当医学阅历范式改变时，"咱们原以为我方知谈的东西，会在新信息的照射下被重新凝视，以至被统共以不同的样子重塑"。跟随新范式而来的，是新的方法和新的学科；新的问题类型被接管，而新的有计划者和实践者也随之出现。医学尤为如斯，其影响远远超出实验室：临床分类发生变化，养息样子转向，患者信任动摇，而那些曾被视为角落的生活领域和实践，可能瞬息成为健康的中枢。 

微生物组提供了一个近来的例子。跟着 19 世纪细菌学说的兴起，微生物被视为体魄的敌东谈主。到了 2010 年代，在数十年反常风景连续累积之后，一个新的范式迟缓褂讪下来：微生物不仅是要挟，亦然健康不行或缺的伙伴 [ 7 ] 。这一滑变催生了新的事业、跨学科有计划中心、家用居品、临床实践，以至战术框架。临床医师初始不再只想着烧毁微生物，而是更多地接洽塞缪尔所称的"协商式共生"，在抗微生物耐药性与保护微生物组之间取得均衡。产业界也初始收拢东谈主们追求健康微生物组所带来的契机，创造出全新的居品，从益生菌片到益生元食物。到 2010 年代末，微生物组已成为主流，以至于《福布斯》杂志将 2010 年代称为"微生物组的十年"。

站在今天、踏进于 21 世纪 20 年代中期的喧嚣之中，咱们已经能看到一些迹象：炎症能够正在阅历类似的改变。长久以来，在急性模子之下，"老例科学"为咱们解释了肿胀、心事和建设经由。但慢性炎症横跨多种疾病，正在制造出现时范式难以容纳的矛盾。 

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库恩的框架并不齐备——品评者指出它主见迂缓，并倾向于将科学分袂为过于整皆的阶段——但它仍然是对于科学逾越奈何伸开的最具影响力的解释之一。它能否匡助咱们猜想一场围绕炎症的科学立异？如若不错，咱们又能从中得回什么？ 

其中一个潜在收益，是对疾病与健康本色态成一种新的知道样子，从而最终为咱们搪塞这个期间的慢性疾病提供用具。以肥美为例：如今它既被视为一种慢性疾病，也被看作使东谈主易患多种其他疾病的风险因素。长久以来，咱们将肥美知道为能量失衡的问题，因此搅扰措檀越要围聚在饮食（能量摄入）和畅通（能量奢侈）上。这种作念法竖立在因果推理的范式之上，却在患者身上酿成了显耀的社会恶名、内疚和压力，使他们的生活样子成为医学和群众公论凝视的对象。这一方法并未镌汰东谈主群层面的肥美率或关联疾病，以至可能因为未能知道其真确成因而导致肥美问题加重。跟着东谈主们日益承认肥美是一种低度炎症性状态，围绕炎症的科学立异能够能为养息和健康掀开新的旅途。 

再看阿尔茨海默病，这是一种进行性的神经退行性疾病，会扯后腿追思和想维才略，往往被归因于大脑中颠倒千里积的淀粉样斑块和 tau 卵白缠结。现存养息试图通过靶向这些斑块和缠结来减缓症状恶化。然则，自 20 世纪 90 年代以来，有计划者就已提神到阿尔茨海默病与炎症之间的接洽：炎症既是该疾病的原因之一，亦然其收尾之一。在某一范式尚未占据主导地位时，从表面走向搅扰需要时间，但 30 年后，临床教师中的多数疗法已是抗炎化合物。这类搅扰动员免疫系统或针对全身性慢性炎症，以至可能对其他慢性炎症性疾病产生不测的协同益处。 

从癌症到银屑病，患者长久以来一直在搪塞咱们如今称之为"慢性炎症性疾病"的景况。有些患者得到了医学界的细致服务，但总体而言，养息仍然充满未知。好多患者表露，他们感到被医学界"煤气灯式"对待、不被信赖、被忽视，并在老板、医疗体系和资助机构中碰到厌烦。 

以子宫内膜异位症为例，这是一种慢性炎症性疾病，如今被以为影响着每 10 名出身时被指定为女性的东谈主中的 1 东谈主（在澳大利亚为七分之一）。会诊往往需要多年时间，症状被走马观花，以至被平直含糊。养息聘请各样，却充斥着无数对于反复尝试、奏效与曲折、困惑与失望的陈述，尤其是在无法齐备调整之时。这些阅历会侵蚀对医学的信任，但大多数从业者并非天生淡薄、厌女或清寒解释。相背，通盘医疗体系中的东谈主——尤其是患者——正被卷入一场范式危境所酿成的附带伤害之中。其对患者的影响，很可能类似于创伤后应激。 

这种令患者与医师相通受挫的体验，能够恰是寻找新范式的富余泥土。18 世纪初，玛丽 · 沃特利 · 蒙塔古夫东谈主（Lady Mary Wortley Montagu）团结我方罹患天花的阅历，以及她对土耳其女性实施接种作念法的不雅察，在英国引申了这一要领。其时，疾病主要被解释为瘴气表面——以为疾病源于从池沼、古老物或龌龊中起飞的铩羽气体。这一不雅点又与更为古老的医学模子——四体液学说——纠缠在一齐，该学说以为健康取决于血液、痰液、黄胆汁和黑胆汁这四种体液的均衡；疾病则被以为源于这些体液因饮食、环境或涌现于被欺侮的空气而失衡。在这么的框架中，东谈主们险些无法知道疾病可能有单一、可识别的原因，也难以设想平直搅扰体魄自身，而非疾病开头，能够带来将来的保护。 

英国贵族、作者和诗东谈主玛丽 · 沃特利 · 蒙塔古夫东谈主（1689-1762）。©  Historic UK

东谈主痘接种（疫苗接种）颠覆了这一既有逻辑。通过成心让东谈主战役一丝天花，土耳其女性展示了疾病不错以精准、可近似的样子被诱发和防护。蒙塔古夫东谈主让我方的孩子接受接种，并在宫廷中为之倡议，使这一作念法参加了西方医学。尽管这仍距离 19 世纪教训的细菌学说尚远，但东谈主痘接种开启了这么一种可能性：疾病源于特定的致病因素，而这些因素不错被平直不断——从而为疾病知道样子的范式改变奠定了基础。 

类似的、从下到上的立异，能够今天也正在献艺。在医学关怀缺位的情况下，围绕慢性炎症的患者扣问，在某些方面反而比科学界的扣问更为先进——至少更鼎沸接管新视角。患者借助在线解释和酬酢媒体，组织成大领域的社群和团体。在脸书上，子宫内膜异位症关联群组的成员高出 25 万东谈主。通过这些汇集，患者险些不错即时辰享信息；他们提倡假定、测试搅扰、相比收尾，以至为新的疾病定名。

"长新冠"（Long COVID）的案例尤其具有施展性。在新冠疫情当先的几个月里，那些症状握续不退的东谈主往往被临床医师忽视，或被废除在早期有计划除外——因为他们并不顺应其时占主导地位的传染病范式。然则在汇集上，患者们初始相互相比阅历，记载疲劳、脑雾和炎症等模式，并坚握以为我朴直在阅历的并非仅仅烦懑或体能退化，而是一种新的轮廓征。他们为它定名——"长新冠"——并借此迫使医学界承认并有计划这一风景 [ 8 ] 。一个由患者生成的类别，很快就推动了有计划名堂、资金渠谈以及新的会诊框架的竖立。 

当范式初始转机时，患者社群往往比科学机构行动得更快。通过专揽本事、并将躬行体验视为一种专科常识，患者不仅为我方生成常识，有时还会推动医学追逐上来。如若科学如实正围绕炎症堕入一场危境，那么新的范式当先的轮廓，很可能恰是在这些由患者主导的空间中显露。 

接下来是医疗从业者与临床医师。有些东谈主仍然紧紧扎根于旧有不雅点，可能会驳斥那些落在主导范式除外的视角——以至患者自身。但也有好多东谈主在凭证连续演变之际竭力于跟进，起劲安全地落实新发现，并向患者解释不敬佩性是竟然存在的：有计划尚不完整，临床指南和医学解释滞后，险些不存在灵丹灵药或一劳久逸的调整决策。好多临床医师会在患者中察觉到某些模式并形成直观判断，却忙于使命而无暇将这些不雅察系统性地记载或有计划。患者并不了解幕后付出的隐性处事，可能会因收尾不睬想、反作用、连续变化的建议或不统共的康复而抒发活气——不管是暗里痛恨，照旧通过认真投诉。对于那些每天都要直面慢性炎症性疾病的领域——尤其是女性健康——从业者承受的压力尤为浩荡。有计划发现 [ 9 ] ，高出一半的从业者阅历疲劳、挫败感或竹篮汲水之感。这种耗竭与谈德困扰，恰是处于危境中的系统所呈现的脸色学绚丽。 

有计划东谈主员相通是这还是由的一部分。他们奈何修起反常风景——以及"老例科学"范畴的迂缓——会塑造逾越自身的走向。正如库恩所不雅察到的那样，有些东谈主会收拢这一时刻：他们组建新的共同体，探索正在显露的范式，尽管最终唯有少数尝试能够真确改善知道或收尾。另一些东谈主则停留在一种扭捏不定的状态中。而还有一些东谈主，其身份和事业活命与既有次序邃密链接，不绝在一个正在失效的范式内使命。他们可能徘徊是否矫正课程，或含糊新颖的方法，或在试图捍卫旧寰球不雅范畴的同期为既有方法狡辩。正因如斯，科学立异既具有创造性，也具有扯后腿性——而这种张力，能够有助于解释大学中长久而令东谈主不安的霸凌历史 [ 10 ] 。 

在慢性炎症这一问题上，库恩的视角让咱们能够以不同的样子看待当下的繁杂。与其将矛盾视为杂音，不如把它们解读为一种信号：拼图碎屑已不再契合盒子上的图像。这种视角的改变为改变掀开了空间。它邀请咱们去设想新的范式，去追问哪些正在出现的模子更能解释那一堆连续累积的反常风景，并围绕这些模子积攒新的有计划共同体。它也提醒咱们，旧规定不再适用之时，要直面转型所带来的东谈主类代价——这些代价由患者、从业者和有计划东谈主员共同承担。如若咱们能够妥善搪塞这场危境，那么目前看似东横西倒的时势，能够在回望时，会被视为一场医学立异的清早。也许有一天，咱们会说：21 世纪 20 年代，是炎症的十年。

参考文件：

[ 1 ] pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15155418/

[ 2 ] www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867410002424

[ 3 ] pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7780588/

[ 4 ] pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28844177/

[ 5 ] pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6158086/

[ 6 ] www.mdpi.com/1660-4601/17/20/7618

[ 7 ] pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7236697/

[ 8 ] www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0277953620306456

[ 9 ] obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ajo.12987

[ 10 ] link.springer.com/article/10.1007/s11233-023-09124-z

文 /Amy K McLennan

译 /tim

校对 /tamiya2

原文 /aeon.co/essays/could-chronic-inflammation-be-the-medical-paradigm-shift-of-our-age

本文基于创作分享左券（BY-NC），由 tim 在利维坦发布

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